Nature Nanotechnology | 突破性自组装嵌合纳米体修饰脂质体的研发

       南京中医药大学Lixue Wang 、宾汉姆顿大学Yuan Wan及哈佛大学 Luke P. Lee 共同通讯在Nature Nanotechnology 在线发表题为“Chimeric nanobody-decorated liposomes by self-assembly”的研究论文，该研究报告了一种无化学修饰的生物物理方法，通过将嵌合纳米体(cNB)自组装成脂质体双层，一步产生免疫脂质体。

        cNB由一个抗人表皮生长因子受体2 (HER2)的纳米体、一个柔性肽连接体和一个疏水单跨膜结构域组成。64%的治疗性化合物可以被封装到100纳米的脂质体中，并且在容易的条件下，多达2,500 cNB可以锚定在脂质体膜上而没有位阻。随后，证明了载药免疫脂质体对过表达HER2的癌细胞系的细胞毒性提高了10-20倍，抑制了3.4倍的异种移植肿瘤的生长，并将生存率提高了两倍以上。

       免疫脂质体具有较大的有效载荷能力、改变的药代动力学、改善的药物耐受性和增强的病变特异性分布，在工业转化中遇到挑战，部分原因是缺乏具有成本效益的、可扩展的制造技术。现有的制备过程涉及费力的化学修饰，损害了靶向部分的稳定性。在漫长的生产过程中，载荷泄漏和产品损失也是不可避免的。

       尽管目前的努力，这些挑战仍然存在，由于生产成本高和批次之间的差异，免疫脂质体对制造商仍然没有吸引力。此外，选择全长抗体、抗体片段或适体作为靶向片段在大小、生物相容性和稳定性方面存在挑战。相比之下，小尺寸、低免疫原性和稳定的纳米体(NB)适合作为靶向片段。

       该研究报告了一步制备免疫脂质体的策略。简而言之，嵌合纳米体(cNB)，在细菌中产生，包括一个抗人表皮生长因子受体2 (HER2)的NB，一个柔性肽连接体和一个人单跨膜结构域(STMD)。脂质、药物和cNBs以最佳比例自组装成免疫脂质体。cNBs的整合可以改变脂质体的生物物理性质。该方法能够利用现有的生产管道生产免疫脂质体，显示出工业生产和临床应用的前景。